基因毒性物質(zhì)是指能直接或間接損害DNA，導(dǎo)致基因突變或癌癥的物質(zhì)?；蚨拘晕镔|(zhì)對DNA 的損害作用包括染色體斷裂、DNA 重組、DNA 復(fù)制過程中共價(jià)鍵結(jié)合或插入，也包括通過激活細(xì)胞產(chǎn)生基因毒性物質(zhì)而產(chǎn)生的突變。隨著基因毒性雜質(zhì)法規(guī)逐步健全，藥政官方對基因毒性雜質(zhì)的監(jiān)管要求越來越高。

 

　　近些年，在產(chǎn)品的上市申請中，由于基因毒性雜質(zhì)控制不合規(guī)而導(dǎo)致的缺陷越來越多。充分的基因毒性雜質(zhì)研究已經(jīng)成為產(chǎn)品能否上市的關(guān)鍵。

 

　　基因毒性雜質(zhì)的分類一旦完成了結(jié)構(gòu)評估，每個(gè)雜質(zhì)應(yīng)根據(jù)其基因毒性危害進(jìn)行分類。Lutz Mueller 等確定的5 類分類方案已被廣泛用于這個(gè)目的。此外，SAR 評估程序也是有缺陷的，采用SAR評估程序并不能全面覆蓋所有基因毒性雜質(zhì)。

 

　　因此需要根據(jù)安全性測試(Ames 測試)，單獨(dú)評估這些雜質(zhì)。如果雜質(zhì)沒有基因毒性標(biāo)記，但在工藝中作為親電試劑使用，仍需通過數(shù)據(jù)庫查詢確定其是否具有基因毒性，比如美國醫(yī)學(xué)圖書館提供的TOXNET 數(shù)據(jù)庫，可通過共同的門戶網(wǎng)站來訪問一系列數(shù)據(jù)庫，如有害物質(zhì)數(shù)據(jù)庫(HazardousSubstances Databank，HSDB)、化學(xué)致癌作用研究信息系統(tǒng)(Chemical Carcinogenesis ResearchInformation System，CCRIS)和集成風(fēng)險(xiǎn)信息系統(tǒng)(Integrated Risk Information System，IRIS)等，提供了許多常見化學(xué)品的安全性數(shù)據(jù)。